A produtora Shonda Rhimes conseguiu criar uma das séries mais longas e mais famosas da história da televisão, buscando abordar sobre médicos residentes dentro de um hospital da cidade de Seattle, chamado Grace mercy west. Sendo assim, somos levados a conhecer a vida dos médicos e como eles se relacionamentos com as pessoas e com os desafios da medicina. Em cada episódio, diversos casos nos são apresentados, onde os médicos possuem um único objetivo, o de salvar vidas, enquanto acabam tendo que lidar com os dramas e dilemas da própria vida. A protagonistas se chama Meredith Grey, que entra no hospital fazendo parte de uma equipe de residentes, que será liderada pela Bailey. Já em seu primeiro ano, conhecemos histórias fantásticas dentro da série.
Já no primeiro episódio, Meredith caba conhecendo Derek, com quem acaba passando anoite juntos. Mas no dia seguinte ela descobre que Derek é um neurocirurgião do hospital onde ela será residente. As outras pessoas que acabam fazendo parte da equipe de residentes são Izzie, Cristina, O'Mallei e mais tarde, Karev, que é um cara debochado e fica sempre escolhendo as melhores cirurgias para tentar participar. Meredith acaba criando uma forte amizade com Cristina desde o inicio. O'Mallei é o primeiro a conseguir participar de uma cirurgia oficial, mas acaba cometendo erros e só consegue se sair bem no final. Meredith começa a ter vários encontros com Derek, mas ela não quer que pareça que ela esta sendo favorecida. Com o desenrolar dos episódios, descobrimos que Meredith é filha de uma famosa médica, chamada Ellis, que já teve um romance com Richard, diretor do hospital. A protagonista esconde de todos, mas a sua mãe esta sofrendo com Alzheimer. Bailey busca liderar seus residentes com pulso forte, sendo contra ao relacionamento e uma exposição entre Derek e Meredith.
Meredith consegue participar de uma operação com o cardiologista Burke, mas comete um erro ao apertar demais o coração do paciente. Mas o erro é consertado e ela consegue mostrar para Burke que pessoas podem errar. Izzie e Cristina acabam indo morar na casa de Meredith, que assumiu a grande casa de sua mãe. Richard observa e fica na dúvida de quem irá ser o chefe do setor de cirurgia, se será Derek ou Burke. O diretor do hospital esta com um tumor no cérebro, mas sem contar para ninguém, ele pede para que Derek faça a sua operação. Apesar de O'Mallei amar a Meredith, acaba percebendo que não ira ter chances com a garota. É muito interessante vermos o relacionamento entre os residentes, além de notarmos o quanto a vida deles não é fácil, com poucas noites de sono e muita responsabilidade para terem a chance de se tornarem médicos oficiais no hospital. A primeira e ótima temporada termina com a chegada de Addison, que é esposa de Derek. Em uma conversa em sua cegada, ela cobra um posicionamento dele, sobre o casamento entre os dois. Meredith vê a situação e fica sem entender o que esta acontecendo.
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